I).GENERALITES
1. Les lymphomes
malins non hodgkiniens sont des proliférations malignes se développant à partir
de cellules lymphoïdes B ou T , plus rarement NK
2. Il s'agit d'un
groupe de proliférations hétérogènes sur le plan clinique, cytologique et
anatomopathologique d'ou le nombre important de classifications proposées :
1.
Classification de
Rappaport en 1956
2.
Working formulation for
clinical usage en 1981
3. Classification de
Kiel actualisée en 1988
4.
Classification REAL
(Revised- European -American -Lymphoma -Classification) en 1994
5. Cette dernière a
été récemment modifiée (1999) pour devenir la classification de l'OMS qui
intègre les données anatomopathologiques, cytologiques, immunophénotypiques et
cytogénétiques.
II).CYTOLOGIE ET IMMUNOPHENOTYPAGE DES HEMOPATHIES
LYMPHOIDES MATURES
A).LES LYMPHOMES A CELLULES B
1).PRINCIPAUX
TYPES DE CELLULES LYMPHOMATEUSES B
-Le lymphocyte
-Le lymphoplasmocyte
-Le prolymphocyte
-Le centrocyte
-La cellule du manteau
-Les cellules de la zone marginale des follicules
-lymphocytes villeux
-cellules B monocytoides
-Le centrocyte ou grande cellule clivée
-Le centroblaste ou grande cellule non clivée
-Le tricholeucocyte et sa forme variante
-L'immunoblaste
2).LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE DE TYPE B
CYTOLOGIE
LLC typique
Lymphocytes de 15 μØ, avec un rapport N / P élevé; la chromatine est dense
avec parfois de petites mottes chromatiniennes ; le nucléole est absent; les
contours nucléaires sont le plus souvent réguliers ; une indentation peut
exister. Le cytoplasme est légèrement basophile
Ces lymphocytes fragilisés lors de la réalisation du frottis donnent les ombres
de Gumprecht ou noyaux nus (figures 1 et 2).
LLC à cellularité mixte
Mélange de grands lymphocytes, de petits lymphocytes et moins de 10 % de
prolymphocytes.
LLC avec
participation prolymphocytaire :
Plus de 10 % et moins de 55 % des
lymphocytes sont des prolymphocytes
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19/CD5 +
CD23 +
SmIg : positivité faible
CD22 ou FMC7 négatifs ou positivité faible
CD79b négatif (certaines équipes proposent de le substituer au CD22, ce qui
permettrait de mieux différencier les LLC des non LLC)
EVOLUTION
Progression prolymphocytaire
Evolution en sarcome de Richter (LNH immunoblastique) dans 5 % des cas
3).LEUCEMIE
PROLYMPHOCYTAIRE B
CYTOLOGIE
Cellules lymphoides de grande taille dont le diamètre
excède 15μ, au rapport N /
P plus bas que celui d'un lymphocyte. Le noyau est arrondi, à la chromatine
plus ou moins condensée et présentent un nucléole bien visible (figures 03 et
04).
Hyperleucocytose fréquente presque toujours supérieure à 100. 109 / l
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19+
CD5 + ou -
CD22 +
CD23 + ou -
FMC7 +
IgS fortement exprimées
4).LYMPHOME LYMPHOCYTAIRE (small lymphocytic lymphoma)
-Présentation lymphomateuses de le LLC, représentant en
moyenne 5 % des LNH
-Envahissement médullaire et splénique et sanguin (mais < 1000 lymphocytes /
l sinon il s'agit d'une LLC)
-Atteintes ganglionnaires et extra ganglionnaires.
CYTOLOGIE
Lymphocytes, quelques prolymphocytes (rappelant la LLC /
PL) et immunoblastes.
Il peut exister des formes atypiques : LLC / Lymphome Lymphocytaire à noyaux
clivés pouvant être confondues avec un lymphome folliculaire voire un lymphome
du manteau
Présence fréquente de cellules lymphoplasmocytoides.
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 +
CD5 +
CD23 +
CD 43 +
CD10 -
5).LYMPHOME LYMPHOPLASMOCYTAIRE
CYTOLOGIE
Les lymphoplasmocytes sont des cellules de 10 à 20
microns au noyau souvent excentré, à la chromatine dense sans nucléole visible
dont le cytoplasme est basophile; ces cellules se trouvent en association avec
des lymphocytes et plus rarement des plasmocytes
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19+
CD5 -
CD23 -
CD10 -
FMC7 +
IgS fortement exprimées
6).LYMPHOME
FOLLICULAIRE
-Ils représentent 20 à 25 % des lymphomes et sont
composés de cellules centro- folliculaires, à savoir un mélange de centrocytes
et de centroblastes;
-Des grades histologiques sont définis en fonction de l'importance de chaque
type cellulaire au niveau ganglionnaire
-Les centrocytes représentent souvent la population majoritaire (figures 05 et
06)
CYTOLOGIE
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 +
CD22 +
CD10 +
CD23 -
CD5 -
CD43 -
EVOLUTION
Transformation histologique dans 60 à 80 % des cas liée
vraisemblablement à des anomalies chromosomiques secondaires additionnelles
7).LYMPHOMES DU
MANTEAU
-Ils représentent 8 à 15 % des lymphomes.
-Observés plus fréquemment chez des adultes de plus de 50 ans avec une
prédominance masculine.
-La prolifération est souvent disséminée au moment du diagnostic avec une
polyadénopathie, splénomégalie et des localisations extraganglionnaires.
-Fréquence de la dissémination sanguine et médullaire
CYTOLOGIE
Forme typique :
Cellules du manteau de petite taille au noyau irrégulier, aux indentations
larges ou à berges arrondies ; la chromatine est dense, le nucléole peu visible
de petite taille à moyenne (figures 07 et 08).
Forme variante 1
Grandes cellules prédominantes avec un noyau volumineux irrégulier, voire
hyperclivé pouvant faire évoquer un lymphome folliculaire à grandes cellules
(ces derniers étant rarement leucémiques)
Forme variante 2
Cellule dont le noyau est très irrégulier (cérébriforme) et présentant un
nucléole bien visible; le cytoplasme est très étendu.
Forme variante 3 (blastoïde)
Cellule d'allure blastique à chromatine finement réticulée posant le problème
du diagnostic différentiel avec le lymphoblaste.
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 + / CD5 +
CD23 -
CD10 -
CD43 +
8).LYMPHOMES DE
LA ZONE MARGINALE DES FOLLICULES ( LZM )
Les lymphomes de la zone marginale ont été récemment
individualisés et recouvrent :
- Les
lymphomes des tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT)
- Les
lymphomes spléniques avec ou sans lymphocytes villeux
- Les
lymphomes ganglionnaires avec ou sans cellules monocytoides B
Trois aspects cliniques sont habituellement observés :
- Les
localisations extra nodales ou de type MALT (avec des localisations
gastriques le plus souvent, pulmonaires, salivaires, intestinales,
thyroïdiennes.)
- Les localisations spléniques
- Les localisations ganglionnaires
Des formes plus disséminées peuvent être observées et
correspondent en général à des formes évoluées
CYTOLOGIE
Cellules monocytoides B
Cellules de taille moyenne dont le noyau présente souvent
des irrégularités de type monocytaire, une chromatine assez dense mais non
mottée avec un petit nucléole unique ; le cytoplasme est légèrement basophile
et relativement abondant ; ce type cellulaire est rare.
- Autres aspects
Le plus souvent, la population cellulaire est représentée
par des cellules de type lymphoplasmocytaire voire lymphocytaire.
- Lymphocytes villeux
Observés dans le lymphome splénique à lymphocytes villeux
( SLVL ) au cours duquel l'atteinte ganglionnaire est rare
Petites cellules au noyau typiqement lymphocytaire, à la chromatine condensée
et présentant un cytoplasme modérément basophile et hérissé de villosités en
touffes à distribution parfois polaire(figures 09 et 10).
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD19 +
IgS + forte ou modérée
CD5 -
CD23 -
CD10 -
CD43 + / -
CD11c + / -
EVOLUTION
Comme dans les autres lymphomes indolents, une
transformation en un lymphome agressif à grandes cellules survient fréquemment
à la rechute.
9).LEUCEMIE A TRICHOLEUCOCYTES
Forme classique
- Clinique :
splénomégalie fréquente et souvent isolée;
- Biologie :
elle se présente comme une pancytopénie associée à une monocytopénie
(l’absence de celle ci doit mettre en doute le diagnostic) et les
tricholeucocytes sont rarement nombreux (1-25%) ;
- Cytologie : Cellules de taille variable
avec un noyau rond ou ovale , parfois réniforme ; la chromatine est de
densité intermédiaire et ne montre pas de nucléole habituellement ; le
cytoplasme est étendu, son bord est irrégulier et d'aspect chevelu (figure
11).
Du fait de la leucopénie, on peut effectuer une
leucoconcentration pour rechercher les cellules anormales (laisser le tube de
sang sédimenter 1/2 heure, décanter le plasma dans un tube à hémolyse,
centrifuger, étaler le culot ou cytocentrifuger (3 à 4 lames) puis colorer au
MGG.
- La BOM est indispensable : infiltration diffuse par les
tricholeucocytes dans une moelle plutôt riche; myélofibrose réticulinique
et appauvrissement des lignées myéloïdes. La myélofibrose est grillageante
et systématisée (m.e.e. = coloration spécifique de la fibrose:
imprégnation argentique).
Quand l'immunomarquage est
possible (faible % de tricholeucocytes sur les frottis sanguins ; moelle pauvre
de part la fibrose médullaire) les tricholeucocytes sont :
CD19 +
CD5 -
CD10 -
CD23 -
CD11c +
CD25 + (IL2-R)
CD 103 +
Le score de Matures est égal à 0 ou 1.
Forme variante
Sur le plan biologique, il s'agit de formes hyperleucocytaires ou la
monocytopénie n'est pas constamment observée;
Sur le plan cytologique, cellules à chromatine fine avec un nucléole unique et
souvent volumineux ; le cytoplasme étendu est d'une basophilie nette mais
modérée; les contours cytoplasmiques ont un aspect nettement villeux
Elle diffère de la forme classique de part la chromatine, le nucléole souvent
important et de la basophilie cytoplasmique.
Elles se rapprochent des lymphocytes villeux mais s'en distinguent par la
taille et l'importance du nucléole; il est possible que ces formes variantes ne
soient que des formes plus immatures des SLVL.
Les résultats de l'immunomarquage sont habituellement ;
CD19 +, CD22 +
CD5 -, CD10 -, CD25 -
10).LYMPHOMES
DIFFUS A GRANDES CELLULES
Ils sont composés de différents sous types histologiques,
tous non parfaitement définis et sont souvent hétérogènes dans leurs aspects
morphologiques ou dans leur présentation clinique
Ils représentent 25 à 35 % des LMNH ganglionnaires
CYTOLOGIE
Centroblastes :
Grandes cellules à chromatine grossièrement condensée avec de 1 à 3 petits
nucléoles situés en périphérie ; le cytoplasme est peu abondant ; les formes
centroblastiques pures et monomorphes sont rares.
Centroblastes et immunoblastes :
Les immunoblastes présentent un cytoplasme abondant et basophile ; le nucléole
est volumineux
Immunoblastes :
Forme rare associée à une composante immunoblastique majoritaire (plus de 80 %)
Anaplasique à grandes cellules
Localisation médullaire peu fréquente donnant un aspect pseudo métastatique
Positivité du CD30
IMMUNOMARQUAGE
CD19 +
CD22 ++
CD79a +
CD45 + / -
CD10 + / -
CD5 -
B).LYMPHOMES A
CELLULES T OU NK
1).LEUCEMIE
PROLYMPHOCYTAIRE T
CYTOLOGIE
Forme classique :
Cellules de petite taille avec présence d'irrégularités nucléaires parfois
responsables d'un aspect festonné; présence d'expansions cytoplasmiques et
cytoplasme franchement basophile
Forme prolymphocytaire "like"
Forme LLC B "like" avec toutefois une
chromatine d'aspect plus densifiée
Forme à noyau en trèfle (rare)
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD3 +
CD2 +
CD5 +
CD7 +
CD4 et CD8:
CD4 + CD8 - dans 65 % des cas
CD4 + CD8 + dans 20 % des cas
CD4 - CD8 + : rare
2).LEUCEMIE A
GRANDS LYMPHOCYTES GRANULEUX (LGL)
CYTOLOGIE
Lymphocytes au cytoplasme assez abondant, clair et
présentant fréquemment des granulations azurophiles (figures 12 et 13).
IMMUNOPHENOTYPAGE
Profil de type NK :
CD2 +
CD3 -
CD4 -
CD8 - / +
CD56 +
Profil de type T :
CD2 +
CD3 +
CD8 +
CD56 + / -
CD 57 +
Autre :
CD3 +
CD4 -
CD8 -
TCR gamma -delta
3).LYMPHOMES A
CELLULES T CUTANES
-Ils comprennent le mycosis fungoide ou l'envahissement
sanguin est classiquement absent ou minime et le syndrome de Sezary
-Les cellules tumorales infiltrent l'épiderme et souvent le sang (dans le
syndrome de Sezary)
-Ils se présentent cliniquement par des infiltrations cutanées faites de
plaques ou de nodules multiples parfois localisés ou par une érythrodermie
généralisée
CYTOLOGIE
DE LA CELLULE DE SEZARY
Cellule correspondant à un petit lymphocyte de 12 à 20
microns , au cytoplasme peu abondant ; le noyau présente des contours
irréguliers , parcouru de sillons avec un aspect un peu "boursouflé"
de la chromatine (figures 14 et 15).
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD3 +
CD2 +
CD5 +
CD7 + / -
CD4 + dans la majorité des cas
CD8 - (rares cas CD8 +)
4).LEUCEMIE /
LYMPHOME ASSOCIES AU VIRUS HTLV1
-Liaison au virus HTLV1 qui est intégré de façon clonale
-Distribution géographique particulière : Japon ; Caraïbes ; cas épisodiques
dans les autres parties du monde
-Il existe plusieurs formes cliniques dont :
- une forme
leucémique caractérisée par l'association : hyperleucocytose +
hépato-splénomégalie + hypercalcémie + lésions osseuses lytiques
- une forme
lymphomateuse avec hypertrophie ganglionnaire disséminée sans infiltration
sanguine
- une forme
chronique avec Hyperlymphocytose isolée et des localisations cutanées
- des formes à
évolution lente avec une Hyperlymphocytose sans manifestations cliniques.
CYTOLOGIE
Polymorphisme cellulaire important associant petites,
moyennes et grandes cellules caractérisées par des irrégularités nucléaires
marquées : noyaux cérébriformes, déformés ou polylobés.
IMMUNOMARQUAGE
CD3 +
CD2 +
CD5 +
CD4 +
CD8 - (rares cas CD8 +)
CD7 -
CD25 +
5).LYMPHOME A
GRANDES CELLULES ANAPLASIQUES
- Il existe 2 formes cliniques
- forme
systémique avec localisations ganglionnaires et / ou extraganglionnaires
pouvant toucher la peau.
- Formes cutanées pures.
CYTOLOGIE
Très grandes cellules ; les noyaux sont souvent
polymorphes et les nucléoles en règle générale peu visible ; le cytoplasme est
abondant et modérément basophile ; l'aspect est différent des cellules de
Sternberg par l'absence de volumineux nucléole
IMMUNOPHENOTYPAGE
CD3 + / -
CD2 +
CD4 +
CD30 +
